Durante a Guerra do Vietnã, uma guerra biológica espalhou um vírus infectando milhões em todo o mundo e mudou o curso da história humana para sempre. A vacina, Eppione 8, criada com cepas de animais imunes ao vírus, ativou uma mutação latente dentro do vírus que alterou o DNA humano e deu a luz a uma nova espécie: os Therians. Estes, são seres que podem se transmutar de humanos para determinados tipos de feras (como jaguar, leopardo, leão, etc). A convivência entre a raça humana e a Therian nem sempre se dá pacificamente e, em uma tentativa de restaurar a ordem social, além da implementação de novas normas e leis, foi criada a divisão THIRDS (Therian-Human Intelligence, Recon, Defense, Squadron). Esta, é uma equipe de elite financiada pelo exército, composta tanto por agentes humanos quanto Therians. E para esta divisão que o protagonista, Dex, será recrutado. Após um incidente que abalou sua vida, ele está cheio de ânimo para começar o novo trabalho e reconstruir sua vida, mas vai se deparar com muitos desafios relacionais, sobretudo com seu novo parceiro de equipe, o capitão Sloane.